临床试验方案修订对临床试验结果和花费的影响

临床检验提案是保障临床检验顺利互补组织起来的在此之前提，其一经制订并批准就应以严格指派。在仅仅的临床检验组织起来每一次之在此之前，有时对临床检验提案确有必要完成修正。但是，如果修正实在认真的话，就可能冲击到检验结果、检验周期和检验拨款。

长期以来，对于精细化工的公司和CRO的公司而言，因临床检验提案的修正而加剧的计划外的原定、之在此之前断和节省都是很大的挑战。尽管拥有严格和深入的仅仅上审批和批准流程，大多数增补的提案还是时会修正多次，特别是III期原始数据分析。

加拿大塔夫茨药剂联合开发原始数据分析之在此之前心(Tufts CSDD)与15家大之在此之前型精细化工的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球临床检验提案，并对互为应以的984次提案修正完成分析，以认识到如何管理和减少计划外的大量节省，以及对已增补提案做重大改变而加剧的原始数据分析原定情况。具体见表1。

原始数据分析只分析了多方面的、全球性的提案修正。即在全球区域、经过理事时会或者政府政府机构政府机构提请，还须要仅仅上批准的才能施行的修正。仅局限于某个各地区的修正被排除在外。

参予这项原始数据分析的的公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验提案之在此之前，有57%个人经历了至少一次的多方面修正，最少每个提案有2.1次多方面修正，其之在此之前31个提案修正单次最少5次。另外，I期、II期和III期提案的最少修正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面修正之在此之前，2015年原始数据为45%被参予的的公司视为“大多”或“全然”可以避开的。可以避开的修正最主要：提案设计缺陷、叙述在此之前后不一致以及入组标准化不难以实现。这类修正在2010年的原始数据分析提案之在此之前比例为33%。另外，每3个多方面修正之在此之前就有1个被定义为“全然不可避开”，最主要生产上的变化和政府政府机构政府机构决定的修正。见表2。

多方面修正大多数起因在入组前期(62%)，其之在此之前23%起因在首名人时会第一次用药在此之前。15%的多方面修正起因在停止入组后。就修正发起人而言，74%由冬奥方发起，20%是因为政府政府机构政府机构的决定而完成的，另外有6%是由于主要原始数据分析者的原因。

修正使得原始数据分析小时顺延，整体原始数据分析周期和用药周期分别最少增加了18%和64%。最少来看，与没有修正提案的原始数据分析互为比之下，起因至少1次多方面修正的原始数据分析周期要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修正后的原始数据分析提案通常比未修正在此之前仅仅筛选和入组症状数明显增加。另外，多方面修正的施行须要节省效率，II期和III期提案的1次修正所限于到的单独开支之在此之前位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面修正既时会对筛选和入组不可忽视大力的作用，但也时会造成更长的用药周期和极极低的开支。本原始数据分析显示，一个典型的修正时会增加65天的原始数据分析周期(之在此之前位值)。增加的小时里，46%用作指派所须要的改变。而总小时表的43%与给予高管层以及理事时会批准互为原始数据分析得出结论，III期原始数据分析的一项多方面修正的效率的之在此之前位值是53.5万美元，比最初意味著的要高。这个数字仅解读单独效率，而且因为参予调查的的公司只原始数据分析报告了大多效率，这个数字并不完整。修正提案加剧的最高的单独效率是变更供应以商合同以及额外付给给理事时会的开支。而因此增加的间接效率无疑远高于单独效率。据预估成功联合开发一个制剂的开支(单独效率加上与临床联合开发的人力和交通设施互为关的效率)，施行一项III期原始数据分析提案的多方面修正加剧的间接效率的总数比单独效率高3-4倍。

提案修正顺延了临床原始数据分析持续的小时，最大的代价是原定了市场上应以用新的治疗方法和那些须要给予这些药品的症状的小时。很多的公司都已经意识到，应以减少大量修正提案的情形起因。

要减少不必要的提案修正，要对南岸的研发计划和提案设计每一次完成重要的改进。迄今为止更加多的的公司采用预测性的分析，以在以在此之前决策前期想方设法减少提案简化阈值。针对提案修正组织起来后续原始数据分析，最主要评估提案修正指派对小时冲击，对原始数据分析之在此之前心指派可靠性颗粒度分析，以及认识到参予原始数据分析的人时会的经验。

当在此之前的药剂联合开发处于极极低的风险、更极低的可靠性和极极低的投资环境之在此之前，减少可避开的提案修正，可以节省小时和开支，意味著资源的重新分配，并推动原始数据分析极极低效的指派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登出于《国际药品检查动态原始数据分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5