临床试验方案修订版对临床试验结果和费用的影响

诊疗拟议是应有诊疗顺利并行进行的前提，其从此以后制订并审批就可不严格可执行。在仅仅的诊疗进行步骤之中，有时对诊疗拟议确实必要完成增订。但是，如果增订缺少审慎的话，就意味著影响到检验结果、检验间隔和检验经费。

依然，对于医药旧金山公司和CRO旧金山公司而言，因诊疗拟议的增订而所致的计划外的延后、之受到影响和花费都是很大的挑战。尽管持有严格和了解的外部审查和审批报表，大多数初版的拟议还是亦会增订多次，特别是III期研究工作。

旧金山塔夫茨药物联合开发研究工作之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型医药旧金山公司和CRO旧金山公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界诊疗拟议，并对相互可不的984次拟议增订完成分析方法，以了解如何管理和降高计划外的大量花费，以及对已初版拟议做灾难性扭曲而所致的研究工作延后情形。仅仅见表1。

研究工作只分析方法了多方面的、世界的拟议增订。即在世界各地区、经过委员亦会或者管控私人机构审批后，还无需外部审批的才能施行的增订。仅局限于某个国家的增订被排除外。

策划这项研究工作的旧金山公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、卡罗泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验拟议之中，有57%经历了至少一次的多方面增订，平均每个拟议有2.1次多方面增订，其之中31个拟议增订至多少于5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均增订至多分别是2.2、2.3和1.9次。

所有多方面增订之中，2015年样本为45%被策划的旧金山公司视为“以外”或“无论如何”可以避免的。可以避免的增订除此以外：拟议设计局限性、讲述前后不一致以及入组标准不解决办法。这类增订在2010年的研究工作拟议之中比例为33%。另外，每3个多方面增订之中就有1个被定义为“无论如何显然”，除此以外生产上的变化和管控私人机构立即的增订。见表2。

多方面增订大多数暴发在入组阶段(62%)，其之中23%暴发在首名病患第一次病患前。15%的多方面增订暴发在受到影响入组后。就增订发起者人而言，74%由提出申请方发起者，20%是因为管控私人机构的立即而完成的，另外有6%是由于主要研究工译者的原因。

增订使得研究工作短时间更是长，整体研究工作短时间段和病患间隔分别平均减小了18%和64%。平均来看，与不能增订拟议的研究工作相互比，暴发至少1次多方面增订的研究工作短时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，增订后的研究工作拟议通常比未增订前仅仅筛选和入组病变数明显减小。另外，多方面增订的施行无需花费生产成本，II期和III期拟议的1次增订所涉及到的实际上支出之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

多方面增订既亦会对筛选和入组持久积极的作用，但也亦会造成更是长的病患间隔和很高的支出。本研究工作推测，一个相比较的增订亦会减小65天的研究工作间隔(之中位值)。减小的短时间里，46%可用可执行所无需的扭曲。而总原定的43%与获得高管层以及委员亦会审批相互研究工作结果推测，III期研究工作的一项多方面增订的生产成本的之中位值是53.5万美元，比本来预期的要高。这个位数仅凸显实际上生产成本，而且因为策划调查的旧金山公司只报告了以外生产成本，这个位数并不完整。增订拟议所致的最高的实际上生产成本是变更是供可不商买断以及额外收取给委员亦会的支出。而因此减小的间接生产成本无疑远高于实际上生产成本。据估算失败联合开发一个有效成分的支出(实际上生产成本连带与诊疗联合开发的机具和配套相互关的生产成本)，施行一项III期研究工作拟议的多方面增订所致的间接生产成本的数目比实际上生产高成本3-4倍。

拟议增订更是长了癌症持续的短时间，最主要的代价是延后了市场上运用新外科手术方法和那些无需获取这些处方药的病变的短时间。很多旧金山公司都已经察觉到，可不降高大量增订拟议的情形暴发。

要降高不必要的拟议增订，要对干流的合作开发计划和拟议设计步骤完成关键的改进。目前越来越多的旧金山公司换用预测性的分析方法，以在最初决策阶段急于降高拟议修订高频率。针对拟议增订进行后续研究工作，除此以外评估拟议增订可执行对短时间影响，对研究工作之中心可执行效率颗粒度分析方法，以及了解策划研究工作的病患的经验。

理论上的药物联合开发处于很高的风险、更是高的效率和很高的投资生存环境之中，降高可避免的拟议增订，可以费时和支出，意味着人力资源的转移，并推展研究工作很高效的可执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊登于《国际处方药安全检查动态研究工作》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5